Attualità

Dipendente dall'insulina

Studio preliminare sul legame tra resistenza all'insulina e cancro - Dr. Gilbert Spizzo
Foto: pixabay


Si tratta di un fattore di rischio che viene ripetutamente menzionato in relazione al cancro e che è probabilmente il secondo in termini di importanza dopo fumo e sovrappeso. Il sovrappeso può essere indicativo di una resistenza all'insulina in determinati organi (muscoli, fegato, grasso). Le cellule di questi organi perdono gradualmente la sensibilità all'insulina, un segnale per il pancreas che inizia a rilasciare ancora più insulina per abbattere lo zucchero. L'insulina, tuttavia, è un ormone della crescita e, se prodotta in eccesso, può anche accelerare la crescita delle cellule tumorali.
Un circolo vizioso, quindi. In caso di dieta sbagliata, sovrappeso, poco esercizio fisico o anche predisposizione genetica, gli organi sani possono sviluppare una resistenza all'insulina, cioè richiedono sempre più insulina per elaborare i carboidrati, vale a dire lo zucchero. Il rovescio della medaglia è che le cellule tumorali sfruttano questa situazione per creare un vantaggio di crescita. Le alterazioni genetiche nel tumore rendono alcune cellule tumorali “dipendenti” dall'insulina, che traggono vantaggio dalla resistenza all'insulina per ottenere energia per la loro crescita incontrollata. Inoltre, le cellule beta del pancreas sono sottoposte a stress produttivo, con il risultato che, a un certo punto, si esauriscono e interrompono la produzione di insulina. Il risultato finale è il diabete. Senza una quantità sufficiente di insulina, lo zucchero non può più essere scomposto. All'inizio di aprile, sotto la direzione del Prof. Gilbert Spizzo, responsabile dell'Ambulatorio oncologico di Bressanone, inizierà un interessante progetto pilota presso l'ospedale di Bressanone e l'ospedale di Bolzano per pazienti con prediabete (glicemia a digiuno di 100-126 o Hba1c di 5-7 -6,5%) e cancro al colon. Questi pazienti sono sottoposti a un test orale di tolleranza al glucosio (test di carico di zucchero), un valore che finora non fa parte dei comuni esami del sangue, ma che è previsto dall'OMS.
In questo caso, ai pazienti a digiuno viene prelevato del sangue, dopodiché devono bere una soluzione zuccherina con 75 g di glucosio e dopo due ore vengono sottoposti ad un nuovo prelievo di sangue. Successivamente vengono misurati sia i valori di zucchero che quelli di insulina. Valori elevati di glucosio indicano una ridotta tolleranza agli zuccheri, un prediabete o addirittura un diabete mellito.
Il prediabete è generalmente reversibile. Con una dieta povera di carboidrati ed equilibrata, in aggiunta a un regolare esercizio fisico, l'organismo può ritrovare il suo equilibrio. Il diabete mellito, invece, spesso non è più reversibile. Il fattore decisivo nello studio è tuttavia quello dell'insulina: “Il valore dell'insulina rilevato in questo test dovrebbe fornirci informazioni sulla salute metabolica del paziente”, spiega il dottor Spizzo. “Da un lato, il nostro corpo ha bisogno di insulina per sopravvivere, ma le cellule tumorali, che hanno bisogno di insulina per crescere, traggono beneficio da un eccesso di insulina”. Il progetto pilota ha lo scopo di scoprire quanti pazienti oncologici hanno effettivamente bisogno di più insulina, cioè presentano insulino-resistenza. In una seconda fase, si analizzeranno i cambiamenti metabolici che favoriscono lo sviluppo del tumore e la sua crescita. I pazienti con insulino-resistenza accertata ricevono consigli nutrizionali adeguati e sono incoraggiati a fare regolarmente esercizio fisico.
Dopo il completamento e la presentazione del progetto pilota, che durerà un anno e mezzo e sarà finanziato dall'Assistenza Tumori, il dottor Spizzo e il suo team sperano di ricevere i finanziamenti necessari per realizzare un progetto su larga scala della durata di tre anni. Oltre al cancro al colon, anche i tumori ginecologici, il cancro al seno, il cancro all'utero (cervice) e il cancro alle ovaie sono correlati all'insulino-resistenza.
“Un grosso problema è che molte persone non sono consapevoli che viviamo in un'epoca di “eccesso di cibo” e che i carboidrati (zuccheri) sono spesso presenti nei nostri alimenti in forme nascoste. “I carboidrati non sono solo nella pasta, nel pane o nei dolci. I carboidrati sono zuccheri, che si trovano anche nei succhi o nelle bevande analcoliche, in molti alimenti industriali e nei pasti pronti”. In combinazione con una dieta sbagliata e una mancanza di esercizio fisico, l'insulina converte lo zucchero in grasso e questo alla fine porta al sovrappeso. La resistenza all'insulina blocca anche la riduzione del tessuto adiposo nonostante l'assunzione ridotta di calorie. “Di conseguenza, è più difficile perdere peso”.
Un'alimentazione consapevole (preferibilmente combinata con una quantità sufficiente di esercizio fisico) può prevenire la resistenza all'insulina. “La dieta mediterranea, con particolare attenzione ai carboidrati, è ideale”.
Dott. Gilbert Spizzo

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Il vincitore del Premio Pezcoller 2025

Douglas Hanahan: studi sulle proprietà biologiche fondamentali del cancro


La Fondazione Pezcoller di Trento, in collaborazione con l'American Association for Cancer Research (AACR) – la più antica e una delle più importanti organizzazioni mondiali per la ricerca sul cancro – ha conferito il prestigioso premio Pezcoller al rinomato scienziato Douglas Hanahan per i suoi straordinari contributi alla ricerca oncologica. Hanahan ha rivoluzionato la comprensione del cancro e aperto la strada a nuove strategie terapeutiche.
Il Premio Pezcoller-AACR International Award è uno dei riconoscimenti più prestigiosi nel campo della ricerca sul cancro. Viene assegnato dal 1997 e molti dei vincitori hanno successivamente ricevuto anche il Premio Nobel.
Una delle intuizioni fondamentali di Hanahan è che il cancro non è guidato esclusivamente dalle cellule tumorali, ma coinvolge anche le cellule sane circostanti, che possono favorire la crescita del tumore, la sua capacità di eludere il sistema immunitario e la formazione di metastasi. Grazie all’uso di innovativi modelli sperimentali nei topi, Hanahan ha dimostrato questi meccanismi fornendo un contributo essenziale allo sviluppo di nuove terapie oncologiche dal 2000 in poi.
Hanahan è noto soprattutto per la sua collaborazione con Robert Weinberg, con cui ha formulato il concetto dei "Hallmarks of Cancer"– una sorta di mappa logica per comprendere la complessità del cancro, oggi considerata un riferimento fondamentale nella ricerca oncologica globale.
Gli "Hallmarks of Cancer" (in italiano: "Caratteristiche distintive del cancro") descrivono le proprietà biologiche fondamentali che distinguono le cellule tumorali da quelle sane. Questi tratti aiutano a comprendere meglio lo sviluppo del cancro e a progettare terapie mirate. Inizialmente, nel 2000, furono definite sei caratteristiche, a cui se ne aggiunsero altre nel 2011 e nel 2022. Le principali sono:
1. Crescita incontrollata – Le cellule tumorali si dividono senza limiti, ignorando i segnali di arresto naturale.
2. Resistenza alla morte cellulare – A differenza delle cellule sane, le cellule tumorali evitano il meccanismo di autodistruzione.
3. Capacità di proliferazione illimitata – Le cellule cancerose sono "immortali" e possono dividersi indefinitamente.
4. Sviluppo di nuovi vasi sanguigni – Il tumore stimola la formazione di vasi sanguigni per garantirsi ossigeno e nutrienti.
5. Invasione e metastasi – Le cellule tumorali migrano e formano nuovi tumori in altre parti del corpo.
6. Evasione del sistema immunitario – Il cancro riesce a nascondersi o a bloccare l’azione del sistema immunitario.
L'assegnazione ufficiale del premio avrà luogo il 27 aprile 2025 durante il Congresso Annuale dell'AACR a Chicago, alla presenza di oltre 25.000 scienziati provenienti da tutto il mondo. La cerimonia ufficiale di premiazione, con un riconoscimento di 75.000 €, si terrà il 17 maggio 2025 alle ore 10:00 presso il Teatro Sociale di Trento.
Il 15 e 16 maggio, Hanahan terrà due Lectio Magistralis presso l'Università di Trento e l'Università di Padova. La cerimonia è aperta al pubblico, con prenotazione obbligatoria, tel. 0461 980250 o via e-mail pezcoller@pezcoller.it.
Chi è Douglas Hanahan?
Douglas Hanahan è nato nel 1951 a Seattle (USA) e inizialmente ha scelto di studiare fisica al MIT. Tuttavia, ben presto si è appassionato alla biologia, conseguendo un dottorato presso l'Università di Harvard. Dopo esperienze in prestigiosi istituti di ricerca come il Cold Spring Harbor Laboratory di New York e l'Università della California a San Francisco (UCSF), dal 2009 al 2020 ha diretto il Swiss Institute for Experimental Cancer Research (ISREC) a Losanna. Qui ha studiato nuovi approcci per combattere il cancro e guidato un team impegnato nello sviluppo di strategie innovative per la terapia oncologica.
Dal 2020, Hanahan è professore emerito, ma continua a essere attivo nella ricerca presso il Ludwig Institute di Losanna. Il suo contributo scientifico più noto, The Hallmarks of Cancer, è uno degli articoli più citati nella storia della ricerca sul cancro e ha avuto un impatto duraturo in questo campo.